Dave Mustaine gründete zusammen mit Greg Handevidt, David Ellefon und Dijon Carruthers Megadeth, nachdem er zuvor die Band Metallica unfreiwillig verlassen musste, was zu einem stetigen Konkurrenzkampf beider Bands führte. Die US-amerikanische Band Megadeth etablierte sich als Pionier des Thrash-Metal und gehören neben Metallica, Slayer und Anthrax zu den „Big Four“ des Thrash Metal.
Mustaine erwies sich als hervorragender Songwriter, dessen Texte sich um politische, soziale und gesellschaftskritische Themen drehen. Nach dem ersten Album „Killing Is My Business... and Business Is Good!“ (1985), das Megadeth selbst produzierten, da sie die vom Plattenlabel dafür zur Verfügung gestellte Summe anderweitig ausgaben, wurde ihr zweites Album „Peace Sells.... But Who’s Buying?" (1986) ein Meilenstein des Thrash Metal.
Im Zuge des weiteren Bestehens der Band – die, nach kurzer Pause von 2002 bis 2004, auch heute noch aktiv ist – kam es immer wieder zu Streitigkeiten und Umbesetzungen, bei denen Mustaines Drogenprobleme nicht unerheblich waren. Nichtsdestotrotz gelten Megadeth als eine der wichtigsten und einflussreichsten Metallbands.
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